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Este canal, ASIC1a, fue asics nimbus 20 solo el primer miembro de una pequeña familia de canales H -gated. Gracias al trabajo reciente en muchos laboratorios, ahora tenemos una imagen más clara de la función fisiológica de estos canales con H y hay claros indicios de que los ASIC contribuyen al resultado de varios estados fisiopatológicos. ASIC1a había sido clonado por su homología con la amilorida. -sensible canal de Na epitelial (ENaC), con el que comparte aproximadamente el 25% de identidad de secuencia de aminoácidos [3]. Otros homólogos de ASIC incluyen canales activados por péptidos de pólipos [4] y moluscos [5] y canales mech-anosensibles (las degenerinas o canales "DEG" de C. elegans [6].
La mayor parte de la discusión será sobre ASIC1a homomérico; Sin embargo, se sabe que los heteómeros que contienen ASIC1a también median las corrientes legadas en muchas neuronas. En el SNC, el ASIC1a homomérico y el ASIC1a / 2a heteromérico son los principales ASIC [22 - 24]. En la mayoría de los estudios, el ASIC1a comienza a abrirse a pH 6,9 [3, 25]; la amplitud asics running de la corriente luego aumenta con el aumento de las concentraciones de H hasta pH 6.0, donde la amplitud de la corriente ASIC comienza a saturarse. La curva de respuesta de concentración H puede ajustarse mediante una función de Hill y produce una activación semimáxima a pH 6.5 con un coeficiente de Hill de aproximadamente 3 [3, 25].
TMD2 zapatillas asics running hombre se enfrenta al poro iónico, los tres residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.
ASIC1a tiene dos glicanos en la asics gel parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).
Por lo tanto, la columna vertebral de la marea pep se enfrentaría a la luz del filtro de selectividad y ayudaría a coordinar los iones permeables; Una situación similar se encuentra en el bucle P de los canales K. La entrada interior al poro ASIC está mucho menos caracterizada [66]. Sorprendentemente, el segundo TMD es idéntico entre ASIC1a y ASIC1b, aunque ASIC1a es permeable al Ca 2 mientras que ASIC1b no lo es [19]. La diferencia en la selectividad de Ca 2 se ha atribuido a los diferentes terminales N intracelulares [19], lo que sugiere que esta parte de la proteína ayuda a dar forma a la estructura del poro iónico, tal vez por efectos alostéricos de largo alcance.
Fue una gran sorpresa que el pollo ASIC cristalizara en unidades de dos trituradoras [20]. Dado que los zapatillas asics mujer running cristales del ASIC funcional de pollo también contenían trímeros como unidad básica [73], es muy probable que los ASIC funcionales, y probablemente todos los canales DEG / ENaC funcionales, estén formados por tres subunidades. Mientras tanto, se ha confirmado una estructura trimérica para ASIC1a mediante imágenes de microscopía de fuerza atómica [74]. En resumen, la estructura cristalina del pollo ASIC1 proporciona una imagen invaluable de la intrincada estructura tridimensional del ECD y el poro iónico. Sugiere modelos para la permeabilidad iónica y la selectividad en estos canales y, como veremos, también sugiere modelos para la activación de H de ASIC.
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Tue Jan 14, 2020 7:29 am
de C. elegans [6]. 
