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La topología transmembrana de la ENaC asics hombre relacionada se había establecido en tres estudios independientes [37 - 39] y reveló que los dos términos se encuentran en el citoplasma, mientras que el dominio entre los dos dominios hidrofóbicos, cada uno de los cuales abarca la membrana una vez, forma un dominio extracelular grande (ECD). Se confirmó que los ASIC tienen la misma topología transmembrana [40] (Figura 2B). El primer exón, que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b, comprende el N-terminal intracelular, el primer dominio transmembrana (TMD) y aproximadamente el primer tercio de la ECD (Figura 2A).
A) Modelo lineal de ASIC1a. El primer tercio de la proteína, que es diferente entre ASIC1a y lb, se indica en gris claro. Los dos dominios hidrófobos de J-COOH se muestran como recuadros negros. La posición de los dos sitios de glucosilación de ASIC1a se indica mediante un símbolo ramificado y los dos sitios de glucosilación adicionales, que son específicos para ASIC1b, se muestran en gris. Las 14 cisteínas que se conservan en los zapatillas padel asics ASIC se muestran como puntos negros; 10 de ellos se agrupan en una región. B) Modelo de la topología transmembrana de ASIC1a de la era precristalina.
TMD2 se enfrenta al poro iónico, los tres residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro asics padel del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.
ENaC, que se caracteriza por una alta selectividad de Na de su poro (PNa / PK> 100), selecciona los iones por tamizado molecular [54], excluyendo en gran medida los cationes más grandes asics noosa que el Na. La parte más estrecha del poro, que representa la parte selectiva de iones de este tamiz molecular, está formada por tres aminoácidos, que están en el medio de la segunda TMD [54, 56, 60]. En todos los ASIC, estos tres aminoácidos son (de N a C-terminal o de afuera hacia adentro) Gly-Ala-Ser (Gly 442 Ser 444 en ASIC1a de rata; Figura 2B), aminoácidos con pequeñas cadenas laterales. Para ENaC, se propuso que las cadenas laterales de estos tres aminoácidos no apuntan hacia la luz del poro sino hacia las interfaces subunidad-subunidad [61].
Por lo tanto, la columna vertebral de la marea pep se enfrentaría a la luz del filtro de selectividad y ayudaría a coordinar los iones permeables; Una situación similar se encuentra en el bucle P de los canales K. La entrada interior al poro ASIC está mucho menos caracterizada [66]. Sorprendentemente, el segundo TMD es idéntico entre ASIC1a y ASIC1b, aunque ASIC1a es permeable al Ca 2 mientras que ASIC1b no lo es [19]. La diferencia en la selectividad de Ca 2 se ha atribuido a los diferentes terminales N intracelulares [19], lo que sugiere que esta parte de la proteína ayuda a dar forma a la estructura del poro iónico, tal vez por efectos alostéricos de largo alcance.
Otros estudios también demuestran un papel para el extremo amino terminal en la selectividad iónica [67] y la participación en el poro zapatillas running asics interno [66] de ASIC (Figura 2B). Dos aminoácidos (His-Gly) en el extremo N intracelular (Figura 2B) se conservan invariablemente en todos los canales DEG / ENaC. Además, su distancia al comienzo de la primera TMD (aproximadamente 15 aminoácidos) está dentro de uno o dos aminoácidos invariables, lo que sugiere que estos dos aminoácidos tienen alguna función crucial para todos los canales DEG / ENaC. En ENaC, estos dos aminoácidos más unos pocos aminoácidos circundantes, que también son similares en toda la familia de genes, son cruciales para la activación de este canal [68, 69], que define un "dominio de activación".
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Sun Jan 05, 2020 8:49 am
